OSTEOIMUNOLOGIA AS CITOCINAS ENVOLVIDAS NA OSTEOPOROSE

Palavras-chave: Osteoimunologia. Sistema Immune. Citocinas. Osteoporose. ABSTRACT Osteoporosis (OP) is a multifactorial disease related to bone metabolism, in which more than half of confirmed cases have genetic factors.  No entanto, apesar de reconhecer a importância desses fatores e estudo de associação de todo o genoma (GWAS, do estudo de associação do genoma do Reino Unido), sobre muitos desses componentes ainda se contradizem. Além disso, alguns autores realizaram pesquisas funcionais para entender melhor e participar do processo de ocorrência da doença. Tudo começou com o primeiro uso do termo "imunologia óssea" por Arron e Choi. vários estudos ligaram as proteínas do sistema imunológico para equilibrar entre a atividade dos osteoclastos (células de reabsorção óssea) e os osteoblastos (Células de reposição óssea).

Citocinas pró-inflamatórias e anti-inflamatórias e homeostase óssea, induzindo ou inibindo a reabsorção de tecido e controle a proliferação dessas células. De acordo com (MINAYO , 1993) O método qualitativo de pesquisa é aqui entendido como aquele que se ocupa do nível subjetivo e relacional da realidade social e é tratado por meio da história, do universo, dos significados, dos motivos, das crenças, dos valores e das atitudes dos atores sociais. O método descritivo conforme (GIL,2002) visa descrever as características de determinadas populações ou fenômenos, estabelecendo relações variáveis que se manifestam espontaneamente. Este trabalho é realizado a partir de diferentes etapas em investigação para obter maior apoio sobre o assunto. O Primeiro passo inclui uma pesquisa geral no banco de dados PUBMED para quais drogas afetam a osseointegração ou o metabolismo do osso.

Como critério de seleção e descoberta, o artigo acompanha seu título relacionado ao assunto em um artigo de revisão da literatura, que de alguma forma afetou a consolidação da osteoporose. A osteoporose afeta muitos indivíduos, é prevalente em mulheres e idosos. Até agora, ela ainda é subestimada e negligenciada, e seu progresso lento e silencioso é a razão para negligenciar o desenvolvimento. Geralmente, dores nas costas fortes e persistentes ou uma primeira fratura são a razão que levam o sujeito acometido a refletir sobre o quadro clínico. Com a progressão, os ossos geralmente se tornam menos resistentes, perdem estabilidade e podem fraturar mesmo com baixo estresse ou simples quedas. ALANOUTI et al. Embora o representante seja sério problema de saúde pública no Brasil e no mundo, a OP é considerada uma doença ignorado porque apenas 24% dos pacientes no Brasil após o diagnóstico de tratamento específico, cerca de 20% das pessoas morrem no máximo uma vez distúrbios secundários a quedas e morbidade levam a fraturas um ano após as fraturas (IOLASCON ET AL.

ROUSH, 2011; MS, 2014 MS. Nesse caso, é necessário um diagnóstico preciso e um tratamento específico. Muito importante, considerando o cumprimento das recomendações de tratamento e avaliação clínica só pode ser avaliada por pelo menos 6 meses, e há tempo suficiente para avaliação e risco de quedas e subsequentes fraturas (MS, 2014). Além das instruções em mudanças no estilo de vida, como exercícios, ingestão de cálcio na dieta e redução do álcool e o fumo, a medicação é principalmente adequado para mulheres na pós-menopausa com baixa DMO -2,5 T-score; mulheres pós-menopáusicas com DMO preditiva entre -1 e -2,5 nos próximos 10 anos, o risco de fratura de quadril em qualquer região é de 3% ou 25% entre mulheres no pós-menopáusicas com história de fraturas.

GOLOB; LAYA, 2015; ZAIA, 2015). No entanto, outros estudos mostraram que a análise da DMO sozinha não possui alto poder de diagnóstico, considerando não só a quantidade de tecido ósseo é muito importante na homeostase do sistema, mas sua microestrutura, responsável por corrigir a fragilidade óssea causada pelos seguintes motivos da absorção de matriz de tecido (ASPRAY, 2014; ZAIA, 2015). Outros componentes que podem ajudar neste contexto são os marcadores. A substância bioquímica da renovação óssea e variações dessas proteínas. Os sinais derivados da atividade das células ósseas podem ser detectados mais rapidamente. Os osteoclastos são grandes fagócitos multinucleados derivados de células-tronco hematopoiéticas que reabsorvem osso através da ação de enzimas ácidas essas células são secretadas na zona selada devido à sua ligação na superfície por meio de uma integrina com um longo domínio extracelular (LEWIECKI, 2011).

Sua ativação é iniciada pela ação do RANKL secretado pelos osteoblastos em ligação ao receptor do fator nuclear kappa B (RANK) na superfície dos osteoclastos, todo o processo é mediado pelo fator estimulador de colônias de macrófagos (MCSF). À medida que a ativação, proliferação e taxa de sobrevivência dessas células aumentam, Iniciar cada processo de reabsorção óssea regulado pela ação do receptor da osteoprotegerina solúvel (OPG), também secretada pelos osteoblastos, pode inibir Ligação competitiva entre RANKL e seu receptor RANK. A expressão dessas citocinas e receptores pelas células ósseas é controlada e mediada por fatores de crescimento, hormônios e drogas, principalmente por ação outras citocinas (LEWIECKI, 2011; DRAKE ET AL. A reabsorção também é mediada e compensada por osteoblastos e células derivado de células-tronco mesenquimais, por meio da secreção de colágeno tipo I e outras substâncias não colágenas, como a osteopontina, responsáveis ​​por matriz óssea que constitui o tecido removido pelos osteoclastos.

O tecido ósseo mantém a estrutura do corpo humano e protege os órgãos vitais, além de atuar como reserva de íons, também pode fazer exercícios de contração muscular essencial para a vida individual, como fósforo e cálcio. Desregulamentação a formação e reabsorção óssea levam à patologia perda de DMO e microestrutura do tecido, como OP. Apesar de tudo isso o sistema é afetado por muitos fatores, e o sistema imunológico está intimamente relacionado quanto à homeostase da organização, ela ganha destaque, principalmente após pesquisas envolvido em genes de citocinas e remodelação óssea, no emergente imunologia óssea. ARRON; CHOI, 2000; PEREIRA, 2009). TRATAMENTO DA OSTEOPOROSE Os medicamentos usados ​​para OP são divididos em três grupos de acordo com seu mecanismo de ação: anti-catabolismo ou anti-absorção, representado por cálcio, vitamina D, bisfosfonatos, estrogênio e reguladores seletivo para receptor de estrogênio, calcitonina e denosumabe; metabólito anabólico,representado pela teriparatida e hormônio da paratireóide, o último é o papel não tenho certeza, eles podem ter as duas atividades ao mesmo tempo, por exemplo estrôncio.

LEVITSKY, 2011; RIVER; HERNANDEZ, 2012). O papel dos anabolizantes (teriparatida ou PTH) e anti-absorvente, estimula a remodelação óssea, não só aumenta massa óssea, mas promove a reorganização da microestrutura em melhorar a organização melhorando a conectividade trabecular (ESBRIT ET AL. YOSHIKI ET AL. ET AL. Seu mecanismo de ação é amplo, variando de estimulação direta a proliferação de osteoblastos e regulação da via WNT e estimulação da expressão de citocinas. GENÉTICA DA OSTEOPOROSE Um dos principais fatores no estabelecimento do OP é hereditariedade, especialmente variantes de DMO, risco de fratura e área da ocorrência desses eventos. Nos últimos anos, a tecnologia de matrizes e sequenciamento de última geração permitem expansão em números estudar o número de genes e sua relação com os aspectos clínicos da OP, mostrando assim possíveis vias que atuam no processo de remodelação do tecido ósseo (RIANCHO; HERNANDEZ, 2012; KARASIK ET AL.

Identificar componentes genéticos com a doença evoluindo dessa forma, dois consórcios internacionais ainda não foram estabelecidos na primeira década do século XXI ,o objetivo é identificar Risco de doença: OP Genetic Markers Consortium (GENOMOS, Consórcio de 2003 sobre Marcadores Genéticos e Fatores de Osteoporose OP Genetics (GEFOS Osteoporosis Genetic Factors Alliance), em 2008. GEFOS conduziu 3 estudos de meta-análise de GWAS, dos quais 36. SNPs em mais de 150 genes foram avaliados. Gene do receptor de IL-21 (IL21R) e receptor de fator transformação de crescimento β III (TGFBR3) e a DMO de mulheres chinesas brancas e o gene TNFSF11, TNFRSF11A e TNFRSF11B e osteoclastogênese em mulheres brancas na China e na Europa (LIU ET AL. KARASIK ET AL. ROCHA-BRAZ E FERRAZ-DE-SOUZA, 2016). Neste grande número de genes relatados, Karasik et al.

fez a escolha recomendada mais intimamente relacionado à doença da análise e pesquisa GWAS função. Estudos recentes descrevem que citocinas como IFN-γ inibem esta via RANKL / RANK / OPG e IL-17 induzem a mesma via, ambas afetando processo de homeostase óssea indireta (GUERRINI; TAKAYANAGI, 2014; TALAAT ET AL. SNPs funcionais nestes genes de citocinas, e Foi relatado que seus principais indutores IL-23 e IL-12 Entre várias doenças, incluindo doenças ósseas (WONG ET AL. EMAMI ET AL. ET AL. MAX ET AL. A associação do uso de sistemas genéticos para pesquisa genômica desenvolveu uma lista de genes que afetam a densidade mineral dos ossos que mapeiam os pontos de controle por meio da tecnologia. A dor da expressão gênica, transforma-se em modelagem multivariada e a reconstrução comum da suscetibilidade a doenças da população de uma pessoa específica como candidato funcional da pesquisa molecular detalhada ou como um alvo terapêutico.

De acordo com a OMS, a melhor forma de responder a osteoporose é prevenida durante o nascimento e após o nascimento da vida inteira. Os primeiros escolheram estilo de vida saudável, maior será o aumento da densidade em minerais ósseos. A nutrição pode reduzir o risco de osteoporose e uma dieta baseada em cálcio, vitamina D e ingestão de proteínas tem um efeito benéfico no ganho de massa óssea, para que seja monitorado porque pode causar efeitos adversos. Na pesquisa também descobrimos que ACTB, 18S e HPRT1 não são adequados na padronização de dados de expressão em doenças. Diante do exposto ,finalmente, consideramos que SNP IFN-γ -1616 (G> A) (rs2069705) parece ter mudado a estabilidade da proteína, não seu nível.

Esta informação correspondente ao último sequenciamento em 2016 (CRCh38. p7) comprovou sua região promotora e seu FwdSNP correspondente estão localizados no exon 4. Alelo IFN-γ rs2069705 G, que confere maior instabilidade à proteína relacionado à suscetibilidade a OP em nossa população de estudo. J Allergy Clin Immunol 135:626–635. doi: 10. j. jaci. APPLIED. Matrix-embedded osteocytes regulate mobilization of hematopoietic stem/progenitor cells. ASPRAY. TJ (2014). Fragility fracture: recent developments in risk assessment. Ther Adv Musculoskelet Dis 7:17–25. doi: 10. MIB. BHUSHAN. S and Perumal NB (2012) Disease associated cytokine SNPs database: An annotation and dissemination model. BIGNON. D, Author E, Agnieszka S, Daniel K, Anna B and Adam K (2014) Polymorphism of interleukin-17 and its relation to mineral density of bones in perimenopausal women. Eur J Med Res. doi: 10. s40001-014-0069-1. BUNNELL. G, Dermauw V and Bouillon R (2015) Vitamin D signaling in calcium and bone homeostasis: A delicate balance.

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