Dissertação adquirida de diabetes insipidus

Publicado em 27.01.2020 por Juliana N. Tempo de leitura: 8 minutos

NDI adquirido

O NDI adquirido é a conseqüência de muitas condições (Tabela 2) que podem ser caracterizadas por um maior resultado hídrico e osmolalidade urinária reduzida, apesar dos níveis aumentados de AVP. Em muitas dessas condições, o rim luta para lidar com a água potável devido a uma capacidade de resposta reduzida à vasopressina. Como mencionado abaixo, várias versões de ratos com NDI foram avaliadas e a prevalência para todos pode ser descrita como manifestação reduzida de AQP2 nas células principais dos dutos coletores. No entanto, como discutimos, o nível de regulação negativa de AQP2 e a localização intracelular da proteína variam significativamente entre as várias condições, sugerindo que diferentes componentes são responsáveis pela desregulação de AQP2 nos vários modelos. Além do DI, algumas outras condições graves estão associadas a níveis reduzidos de AQP2 e problemas de concentração urinária (consulte a Tabela 2).

1) NDI induzido por lítio

A supervisão do lítio é um tratamento muito prevalente da doença maníaco-depressiva. Aproximadamente 1 em 1, 1000 da população humana recebe li (símbolo) e cerca de 20 a 30% destes desenvolvem efeitos colaterais graves que incluem poliúria (16, 39) devido principalmente a um defeito de concentração urinária resistente a vasopressina, i. e., NDI. Analisamos o efeito do tratamento oral com li (símbolo) de camundongos por vinte e cinco dias.

Os níveis de AQP2 e AQP3 foram constantemente reduzidos para 5% dos níveis nos ratos de carga após 25 dias de tratamento com lítio (129, 149). A regulação negativa da expressão de AQP2 foi paralela a um progresso progressivo de poliúria grave. Com os níveis séricos de lítio na faixa restauradora, os ratos produziram um resultado final diário na urina que correspondia ao seu próprio peso (149). Além disso, a microscopia quantitativa imunoeletrônica de marcadores AQP2 nas células principais do IMCD mostrou que houve uma redução no AQP2 dentro da membrana cantal apical, bem como na camada da membrana plasmática basolateral e nas vesículas intracelulares. Portanto, a redução de AQP2 na camada de membrana plasmática apical e basolateral pode participar da reabsorção global de água reduzida (149). A expressão reduzida de AQP3 também foi comprovada por imunocitoquímica (129).

Assim, a regulação negativa do AQP2 e do AQP3 parece desempenhar um papel significativo no desenvolvimento da poliúria induzida por lítio. A redução na expressão de AQP2 (e AQP3) pode ser causada por um comprometimento induzido por lítio na produção de cAMP na coleta de material celular principal do ducto (38, 39), indicando que a inibição da produção de cAMP pode em parte produzir a diminuição na aparência de AQP2 bem como a inibição de direcionar para a membrana plasmática em resposta ao tratamento com li (símbolo). Isso é consistente com a presença de um elemento responsivo ao cAMP no local não traduzido 5 do gene AQP2 (92, 156), demonstração recente do dispositivo de que ratos com níveis de cAMP naturalmente baixos incluem baixa expressão de AQP2 (DI + / +). Houve uma recuperação extremamente lenta na expressão de AQP2 e restauração da concentração urinária após o tratamento com ukase do li (símbolo) (149), consistente com os achados clínicos. No entanto, o tratamento de ratos diuréticos de lítio com altas quantidades de certos agonistas do receptor V2 dDAVP pode causar a entrega eficaz de AQP2 em direção à membrana plasmática apical (uma fração maior do AQP2 total foi encontrada na membrana do que a observada em animais de controle). houve apenas um aumento simples na expressão de AQP2 em relação aos animais remediados apenas com li (símbolo). Pelo contrário, a sede nos ratos por 2 vezes resultou em um nível muito maior de proteína AQP2, mas pouco focado na camada de membrana plasmática apical (muito AQP2 foi encontrado nos domínios intracelulares, minha esposa e eu.

e., vesículas intracelulares). Portanto, essa análise mostrou que a sede era obviamente um estímulo mais potente para a expressão de AQP2 do que a supervisão de dDAVP na unidade atual e apresentou evidências referentes à presença de uma regulação independente dos níveis de manifestação de AQP2, independente da vasopressina. A existência desse caminho de transdução de sinal recebeu apoio recentemente (58). Semelhante à lenta recuperação da incapacidade de atenção urinária observada em pacientes em tratamento com lítio, ratos tratados com lítio também mostraram uma restauração lenta. A supressão dos níveis de AQP2 foi paralela a um persistente defeito de concentração urinária após ser associado ao lítio na dieta (149).

2) Perturbações eletrolíticas associadas ao NDI

Sabe-se realmente que tanto a hipocalemia quanto a hipercalcemia, anormalidades eletrolíticas clinicamente significativas, estão associadas à poliúria devido a um defeito de concentração urinário resistente à vasopressina. No entanto, recentemente, por pelo menos parte dos defeitos moleculares subjacentes envolvidos no desenvolvimento.

Ensaio de diabetes insipidus adquirido

Ensaios sobre diabetes

NDI adquirido

O NDI adquirido é o resultado de várias condições (Tabela 2) que são caracterizadas por um resultado final de água elevado e osmolalidade urinária reduzida, apesar dos níveis aumentados de AVP. Em muitas condições, o rim não é capaz de lidar com a água normal devido a uma grande capacidade de resposta prejudicada à vasopressina. Como mencionado abaixo, muitos desenhos de ratos com NDI foram avaliados, e comum para todos é na verdade uma aparência reduzida de AQP2 nas principais células do sistema coletor. No entanto, sendo discutido, o grau de regulação negativa da AQP2, bem como a localização intracelular da proteína, são significativamente diferentes entre as várias circunstâncias, sugerindo que diferentes mecanismos são responsáveis pela desregulação da AQP2 nos vários modelos. Além do DALAM, algumas outras condições graves estão associadas a níveis mais baixos de AQP2 e defeitos de concentração urinária (consulte a Tabela 2).

1 NDI induzido por lítio

As operações de lítio são um tratamento muito prevalente da doença maníaco-depressiva. Aproximadamente 1 em 1 000 da população recebe lítio e cerca de 20 a 30% deles desenvolvem efeitos colaterais graves, incluindo poliúria (16, 39), principalmente devido a um defeito de concentração urinária resistente à vasopressina, minha esposa e eu. e., NDI. Revisamos o efeito do tratamento com li (símbolo) oral de roedores por vinte e cinco dias.

Os níveis de AQP2 e AQP3 foram constantemente reduzidos para ~ 5% dos níveis nos ratos de carga após 25 dias de tratamento com lítio (129, 149). A regulação negativa da expressão de AQP2 foi paralelizada por um progresso progressivo de poliúria grave. Com as quantidades séricas de lítio na faixa terapêutica, os ratos produziram um resultado diário da urina que coordenava seu próprio peso (149). Além disso, a microscopia quantitativa de imunoelétrons da marcação AQP2 nas principais células da pele do IMCD mostrou que houve uma redução no AQP2 na membrana cantal apical, bem como na membrana plasmática basolateral e nas vesículas intracelulares. Portanto, a redução de AQP2 na camada de membrana plasmática apical e basolateral pode estar envolvida na diminuição geral da reabsorção de água (149). A expressão reduzida de AQP3 também foi confirmada por imunocitoquímica (129).

Assim, a regulação negativa dos dois AQP2 e AQP3 parece desempenhar um papel significativo no desenvolvimento da poliúria induzida por lítio. A redução na expressão de AQP2 (e AQP3) pode ser causada por uma deficiência induzida por lítio na fabricação de cAMP na coleta de material celular principal do ducto (38, 39), indicando que a inibição da produção de cAMP pode, em parte, ser responsável pela redução na aparência de AQP2, bem como na inibição de visar à membrana plasmática em resposta ao tratamento com li (símbolo). Isso certamente é consistente com a existência de um elemento responsivo a cAMP no local não traduzido em 5 do gene AQP2 (92, 156) com a recente demonstração de que ratos com níveis de cAMP inerentemente baixos incluem aparência baixa de AQP2 (DI + / +) . Houve uma restauração extremamente lenta na expressão do AQP2 e restauração do foco urinário após a interrupção do tratamento com lítio (149), consistente com os achados científicos. No entanto, o tratamento de ratos diuréticos de lítio com altas dosagens do agonista específico do receptor V2 dDAVP certamente poderia causar uma entrega eficiente de AQP2 em direção à membrana cantal apical (uma porcentagem pequena e maior de AQP2 total foi encontrada na membrana do que a observada em animais de controle) , no entanto, houve apenas um aumento simples na expressão de AQP2 em relação aos animais tratados apenas com li (símbolo). No entanto, a sede dos ratos por 2 dias e noites resultou em um aumento muito maior nos níveis de proteína necessários para o AQP2, embora pouco direcionado para a membrana plasmática apical (uma grande quantidade de AQP2 foi encontrada nos domínios intracelulares, i.

e., vesículas intracelulares). Como resultado, este exame mostrou que a sede era obviamente um estímulo mais potente para a expressão de AQP2 do que o governo dDAVP no presente modelo e forneceu evidências relativas à presença de uma regulação independente dos níveis de manifestação de AQP2, independente da vasopressina. A presença dessa via de transdução de sinais ganhou recentemente apoio (58). Semelhante à recuperação gradual da incapacidade do foco urinário observada em pacientes que estiveram em tratamento com li (símbolo), os ratos tratados com lítio também mostraram uma recuperação lenta. A redução dos níveis de AQP2 foi paralela a um problema persistente de concentração urinária, depois de associado ao lítio na dieta (149).

2) Distúrbios eletrolíticos conectados ao NDI

Sabe-se verdadeiramente que tanto a hipocalemia quanto a hipercalcemia, más oclusões eletrolíticas clinicamente significativas, estão ligadas à poliúria devido a um defeito de foco urinário resistente à vasopressina. No entanto, recentemente, pelo menos parte dos defeitos moleculares subjacentes ativos no.

Juliana N

Autora do Studybay

Meu nome é Juliana, sou Bacharel em Filosofia pela IFCH e pós-graduada em Instituto de Filosofia e Ciências Humanas da Unicamp. Tenho experiência grande com artigos, trabalhos acadêmicos, resumos e redações com garantia antiplágio.